Fenêtre thérapeutique
La fenêtre thérapeutique désigne l’intervalle de dose ou, plus précisément, d’exposition dans lequel un médicament produit l’effet recherché sans entraîner une toxicité inacceptable. Sa limite basse correspond au risque d’inefficacité et sa limite haute à l’augmentation des effets indésirables. Ces limites sont probabilistes : elles dépendent du médicament, de l’indication, de l’animal et du critère clinique mesuré.
Exposition, efficacité et toxicité
La concentration sanguine, l’aire sous la courbe ou le temps passé au-dessus d’une concentration cible peuvent mieux décrire l’exposition que la dose nominale. Les relations pharmacocinétiques relient la dose à l’exposition, tandis que les relations pharmacodynamiques relient cette exposition à l’effet. Un délai ou une accumulation peut ainsi dissocier la concentration mesurée de la réponse observée.
La fenêtre thérapeutique ne se confond pas avec l’index thérapeutique, rapport entre une dose toxique et une dose efficace définies dans une population expérimentale. Un médicament à fenêtre étroite présente une faible séparation entre expositions efficaces et toxiques ; de petites variations peuvent alors modifier sensiblement le rapport bénéfice-risque.
Application chez les animaux aquatiques
Chez les animaux aquatiques, température, espèce, taille, état physiologique, voie d’administration, prise alimentaire et qualité de l’eau modifient l’absorption, la distribution et l’élimination. Lors d’un traitement par l’aliment, l’exposition individuelle varie aussi avec l’appétit et la hiérarchie sociale. Une marge observée pour une espèce, une température ou une formulation ne se transpose donc pas directement à une autre situation.
Le choix et le suivi d’un médicament associent indication, dose autorisée, voie, durée, interactions et réponse du lot. Une fenêtre étroite rend les erreurs de concentration, l’hétérogénéité de prise et les interactions particulièrement importantes. Pour les animaux producteurs de denrées, efficacité et tolérance restent distinctes de la gestion du résidu médicamenteux, de la limite maximale de résidus et du temps d’attente.