Néphrotoxique

Un agent néphrotoxique est une substance ou un mélange capable d’endommager le rein ou d’en altérer la fonction dans des conditions d’exposition données. Le qualificatif ne décrit ni une dose universelle ni un mécanisme unique. Chez les poissons, la toxicité dépend notamment de l’espèce, du stade, de la voie d’exposition, de la durée, de la qualité de l’eau et du segment rénal atteint.

Mécanismes et lésions

Après absorption, certains xénobiotiques ou leurs métabolites se concentrent dans les cellules tubulaires; d’autres atteignent le glomérule, les vaisseaux ou le tissu interstitiel. Les mécanismes possibles comprennent un stress oxydant, une atteinte mitochondriale, une perturbation des membranes, une obstruction ou une mort cellulaire. Les lésions observées peuvent associer dilatation tubulaire, perte de bordure en brosse, vacuolisation, nécrose ou altération glomérulaire, sans qu’aucune soit spécifique d’un composé.

Dans des modèles de poisson-zèbre, la gentamicine, le cisplatine ou d’autres substances de référence produisent des profils lésionnels différents. Ces modèles servent au dépistage et à l’étude des mécanismes, mais leur sensibilité est imparfaite : l’absence de lésion dans un protocole court ne démontre pas l’innocuité pour toutes les espèces ni lors d’une exposition chronique.

Évaluation

L’attribution d’une néphrotoxicité repose sur la convergence de l’exposition mesurée, d’une relation dose-réponse, de l’histopathologie et, lorsque disponibles, de critères fonctionnels. La distinction entre une néphropathie primaire et une atteinte secondaire à un déséquilibre systémique conditionne cette interprétation. En aquaculture ou dans le milieu naturel, la température, le pH, la salinité, l’alimentation, les coexpositions et l’état sanitaire peuvent modifier la toxicocinétique et la réparation rénale.