Proto-oncogène

Un proto-oncogène est un gène cellulaire normal qui participe à la croissance, à la survie, à la différenciation ou à la transmission de signaux. Une activation anormale peut le transformer fonctionnellement en oncogène et favoriser une prolifération incontrôlée.

Modes d’activation

Une mutation ponctuelle peut rendre une protéine constitutivement active; une amplification augmente sa quantité; une translocation peut modifier sa régulation ou créer une protéine de fusion. RAS, MYC et plusieurs récepteurs de facteurs de croissance illustrent ces mécanismes.

L’altération est généralement dominante à l’échelle cellulaire, car une copie activée peut suffire à produire le signal. Cela contraste avec de nombreux gènes suppresseurs de tumeur, dont la perte de fonction concerne souvent les deux copies. Un proto-oncogène n’est donc pas intrinsèquement pathologique : sa fonction normale reste indispensable au développement et au renouvellement des tissus.