Index thérapeutique
L’index thérapeutique est un rapport comparant une dose qui produit un effet toxique à une dose qui produit l’effet recherché. Dans sa forme expérimentale classique, il correspond à la dose toxique médiane divisée par la dose efficace médiane : DT50/DE50. Les deux valeurs concernent une population, une voie d’administration et des critères d’effet définis. Le rapport ne constitue pas une posologie.
Ce que signifie le rapport
La DE50 produit l’effet retenu chez la moitié des sujets étudiés ; la DT50 produit l’effet toxique retenu chez la moitié d’entre eux. L’effet recherché peut être défini de différentes façons, de même que la toxicité. Une comparaison n’a donc de sens que si ces critères et les conditions expérimentales sont connus.
La dose létale médiane a également servi dans des expressions historiques de l’index. Elle décrit cependant la mortalité, alors qu’une toxicité importante peut apparaître bien avant cet événement. Un index fondé sur un effet létal n’est pas interchangeable avec un index fondé sur une lésion ou un trouble fonctionnel.
À critères comparables, un rapport élevé traduit une séparation plus grande entre les doses médianes. Il ne décrit pas les extrémités des distributions de sensibilité. Certains individus peuvent subir un effet indésirable à une dose efficace pour d’autres. Les courbes d’efficacité et de toxicité peuvent ainsi se chevaucher malgré un rapport apparemment favorable.
Index et fenêtre thérapeutique
La fenêtre thérapeutique désigne un intervalle de dose ou d’exposition associé à une efficacité acceptable et à une toxicité limitée. L’index résume un rapport entre deux repères ; la fenêtre décrit un intervalle utile. Une concentration sanguine, une dose administrée et une concentration dans l’eau représentent des grandeurs différentes, même lorsqu’elles sont liées par la pharmacocinétique.
Une marge étroite rend les variations d’exposition particulièrement importantes. La présentation de la FDA sur les médicaments humains à index étroit souligne qu’une faible différence de dose ou de concentration sanguine peut avoir des conséquences cliniques majeures. Cette observation pharmacologique générale ne fournit pas de valeur d’index ni de schéma de suivi applicable d’emblée à un médicament pour poissons.
Portée chez les animaux aquatiques
La pharmacocinétique dépend notamment de l’espèce, de la température, de l’état physiologique et de la voie d’administration. Pour un aliment médicamenteux, la quantité proposée ne correspond pas nécessairement à la quantité consommée par chaque poisson. Lors d’une exposition dans l’eau, la concentration du bain et la dose absorbée par l’animal ne sont pas synonymes.
Ces différences limitent les extrapolations entre espèces et installations. Un index établi dans un modèle expérimental ne démontre ni une innocuité générale ni une efficacité en élevage. Les données de toxicité pharmacologique, d’efficacité et d’exposition propres au produit et à l’usage apportent les éléments complémentaires. L’index ne renseigne pas non plus, à lui seul, sur les résidus, les délais d’attente ou les effets environnementaux.