Aneugène

Un aneugène est un agent qui perturbe la répartition des chromosomes pendant une division cellulaire et peut provoquer leur gain ou leur perte dans les cellules filles. Cette action produit une aneuploïdie, c’est-à-dire un nombre anormal de chromosomes individuels. Elle se distingue de l’action d’un clastogène, qui entraîne principalement des cassures ou des réarrangements chromosomiques.

Répartition des chromosomes

La séparation correcte des chromosomes repose notamment sur le fuseau mitotique, les kinétochores situés au niveau des centromères, la cohésion entre chromatides et les points de contrôle du cycle cellulaire. Une perturbation de ces systèmes peut conduire à une non-disjonction ou laisser un chromosome en retard pendant l’anaphase.

Certains agents agissent sur la polymérisation ou la dépolymérisation des microtubules. D’autres perturbent les moteurs moléculaires, l’attachement des chromosomes ou les mécanismes qui retardent la séparation lorsque les conditions ne sont pas réunies. L’effet dépend de l’agent, de la concentration, de la durée d’exposition et des caractéristiques des cellules étudiées.

L’aneuploïdie concerne un ou plusieurs chromosomes. La polyploïdie correspond à une variation du nombre de jeux chromosomiques complets, par exemple après un échec de division. Ces anomalies ne sont pas équivalentes, même lorsque leurs mécanismes expérimentaux se recoupent. Chez les poissons, l’interprétation tient aussi compte d’une éventuelle polyploïdie naturelle ou induite.

Micronoyaux et qualification du mécanisme

Un micronoyau contient du matériel chromosomique resté en dehors d’un noyau fils après la division. Il peut provenir d’un chromosome entier ou d’un fragment acentrique. Le seul dénombrement des micronoyaux ne distingue donc pas une action aneugène d’une action clastogène.

La recherche d’un signal centromérique ou de kinétochore apporte une information complémentaire sur la présence d’un chromosome entier. Cette analyse s’associe à la réponse aux concentrations, à la cytotoxicité et aux conditions de division des cellules. Les méthodes de l’essai OCDE in vitro concernent des cellules de mammifères ; leur protocole ne se transpose pas directement à un essai chez un poisson.

Une réponse positive établit un effet dans les conditions examinées. Elle ne prouve pas automatiquement une maladie chez l’animal entier, une transmission héréditaire ou un risque écologique identique entre espèces. La distinction entre mécanisme cellulaire et conséquence biologique évite d’attribuer au mot « aneugène » une portée que l’essai n’a pas démontrée.